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16世纪末，日本正处于战国时代的白热化时期。魔王织田信长（吉田钢太郎 饰）集结大军，朝向早已失去甲斐之虎的武田领地袭来。武田家昔日的风光不再，而今则被织田信长、上杉景胜（远藤宪一 饰）、北条氏政（高岛政伸 饰）、德川家康（内野圣阳 饰）这几大豪强团团包围，灭亡在即。覆巢之下安有完卵，依附于武田家的真田昌幸（草刈正雄 饰）为了保护真田家，于是运用变化多端的计谋纵横捭阖，翻云覆雨，巧妙周旋于各路英雄之间。在此多事之秋，昌幸的两个儿子源三郎（大泉洋 饰）和源次郎（堺雅人 饰）见证并参与了时局动荡的各个重要事件。

无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子 饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。是为了利益？还是出于责任？白衣天使能否再次扇动染满污渍的翅膀，遨游长空……