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前往药⻤⾕采买药材的秦王护卫唐离在客栈中听闻毒蛊新娘的传说时，意外遭遇诡异⽼妇袭击⾝中蛊毒。为了给唐离解毒，秦王⻰⾮夜与精通毒术的王妃韩芸汐破除重重障碍，进⼊已经被蛊毒控制的药⻤⾕，找到谷主顾七少想要联⼿破除药⻤⾕危机。经过一番调查，芸汐发现⾕中“毒蛊新娘”的传说是真的，等待将军回来迎娶⾃⼰的毒蛊新娘为了保持⾃⼰的容颜，利⽤蛊⾍吸⼈精⾎。⽽此时⻰⾮夜被蛊⾍控制进⼊新娘的⽼巢，为救⻰⾮夜与众多中蛊之⼈，韩芸汐与毒蛊新娘⽃毒，与顾七少⼊死地破毒术，最终救回⻰⾮夜，摧毁了毒蛊新娘的阴谋。

明朝中叶，大太监刘崇通敌卖国，残害忠良，侠女颜如玉与书生宋乾得到其叛国书信后，遭到东厂追杀，而奉命调查驿使命案的锦衣卫江枫扬亦被牵连其中。为彻底扳倒刘崇，三人联手与刘崇和他的东厂势力展开生死决战。