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讲述宠物在我们每天离家工作或上学后的生活，情绪焦虑的忠犬麦克被主人哄骗到宠物医院，遇见各路“神经质”的萌宠伙伴，继续展示真实的爱宠世界。《爱宠大机密2》将以宠物的心理健康问题为切入点，引入全新爱宠角色，在此基础上继续进一步探讨宠物与主人之间的关系，同时也秉承了前作的欢乐气息，将卖萌与搞笑进行到底。

位于纽约的一栋红色公寓中，狗狗麦克陪伴它的主人凯蒂过着平凡而幸福的生活。它不明白主人为什么每天早出晚归，总希望凯蒂能时时刻刻陪伴着它。这天傍晚，主人带回了一条身形庞大的狗狗杜老大，顿时让麦克感觉如天塌了一般。它想办法撵走杜老大，而对方也用以牙还牙，你争我斗的过程中，两个小家伙遭到抓狗队的围捕。在此期间，它们邂逅了兔子小白率领的堕落宠帮，经历了史无前例的大冒险。另一方面，麦克的暗恋者啾啾则号召伙伴们，要将善良可亲的朋友救回来。主人不在家的时分，宠物们展开了惊心动魄的大作战…